乳腺癌患者如何做抗雌激素治疗

近年来，随着对乳腺癌雌激素受体检测技术的深入开展，临床上对抗雌激素治疗越来越得到重视。雌激素受体不但存在于细胞质内，而且也存在于胞核内，乳腺癌的转移灶内也能检测出受体，其对内分泌治疗的反应与细胞内存在的数目呈正相关。目前临床上常用的有他莫昔芬(三苯氧胺)，近年来应用更为普遍。它是一组非基体化合物，为三苯乙烯的衍生物，在结构上与合成的雌激素己烯雌酚有相似之处，它能在靶组织内阻止雌激素的全部作用，并能对各种雌激素依赖生长的乳腺肿瘤起抑制作用。他莫昔芬一般每日口服2次，每次10毫克，持续服用，病情恶化时停药。不良反应偶可有恶心、呕吐。偶见轻度自细胞和血小板减少及不规则子宫出血。他莫昔芬有效治疗反应在激素受体阳性组和激素受体阴性组分别为80%和22%。受体与年龄、月经状态无确切关系，受体阳性组中内分泌治疗反应的高低与绝经年龄呈正相关，绝经10年以上对内分泌治疗的反应为100%。抗雌激素类药物对软组织转移的疗效优于骨转移。

他莫昔芬属于乳腺癌内分泌竞争性治疗药物，是20世纪70年代以来较为常用的内分泌治疗药物。他莫昔芬是一种非面体类雌激素药物， 抑制乳腺癌细胞增殖的真正机制尚不清楚，多数认为他莫昔芬的作用是与雌激素竞争与肿瘤细胞内雌激素受体结合，他莫昔芬阻止雌激素与受体结合。他莫昔芬与雌激素受体结合比雌激素与雌激素受体结合快4倍，而他莫昔芬与雌激素受体的解离比雌激素慢100倍。他莫昔芬亦可与雌激素受体的抗雌激素结合位点相结合，且更具有特异性，但其作用尚不清楚。他莫昔芬尚能促进肝合成雌激素结合血浆球蛋白，使血浆内有生物活性的游离雌激素水平下降，达到抑制肿瘤细胞生长的目的。他莫昔芬的常用剂量为10毫克，每日2次，用药6周方能见效，增加剂量未证明可使疗效提高。连用2～3年，用药后25%～60%的患者可得到不同程度的缓解，其中7%～18%可完全缓解，缓解期为数月至数年。雌激素受体阳性时有效率可达50%;而雌激素受体阴性者仅为10%。 疗效以软组织转移最好，骨转移居次，发生内脏转移时疗效欠佳。毒性较小是他莫昔芬的主要优点。对绝经后患者最常见的不良反应为面部潮红、轻度恶心及阴道分泌物增加等。绝经前患者尚可有停经( 30%)、月经不规则(30%)。

他莫昔芬是广泛应用的药物，是雌激素受体拮抗药，可长期应用，不良反应较小，对防止乳腺癌复发、远处器官转移及骨转移都有疗效。他莫昔芬疗法是辅助性全身治疗的主要方法之一。通过世界各地进行的所有临床试验进行综合分析，证实了他莫昔芬可以显著提高乳腺癌患者的长期生存率。通过不同的服用他莫昔芬持续时间的对比发现，用药时间越长，效果越明显，提出患者术后服用他莫昔芬，用药5年比2年更好。他莫昔芬从总体上可提高乳腺癌患者的无病生存率和总的生存率，但似乎在绝经后或50岁以上，尤其是雌激素受体阳性患者中效果较确切，对绝经前或50岁以下人群的效果，有待今后更大规模的临床试验评价。

另外，他莫昔芬的疗效与年龄、转移部位、以往对内分泌治疗的反应及受体测定的结果等因素有关。软组织、淋巴结转移的患者使用他莫昔芬后的疗效比骨和肺转移的疗效好，脑转移的疗效最差。以往用内分泌治疗效果好的患者，使用他莫昔芬后效果也好，而以往化疗与他莫昔芬的疗效无关。雌激素受体测定阳性者应用他莫昔芬后的疗效要比阴性者的好，如果同时测定孕酮受体为阳性有效率更高，可达70%。

他莫昔芬的不良反应是：①胃肠道反应，食欲缺乏、恶心，个别有呕吐、腹泻;②生殖系统， 内膜增厚、子宫内膜癌风险、闭经、阴道出血及外阴癌痒;③精神神经症状，头痛、眩晕;④皮肤，面部潮红、皮疹;⑤血常规，长期应用，极少数患者可出现白细胞、血小板数量减少，个别患者甚至发生粒细胞减少症，故血象低者慎用;⑥个别患者表现有肝功能异常;⑦对胎儿有影响，妊娠、哺乳期忌用。