乳腺癌患者如何做雄激素治疗
临床上应用雄激素及其衍生物治疗乳腺癌已有几十年的历史。基于动物实验将雄激素用于晚期乳腺癌,雄激素对绝经前乳腺癌患者的软组织转移病变有一定疗效,不过这些患者用雄激素并不相宜,因为雄激素在体内可转变为雌激素,剌激肿瘤生长,绝经后乳腺癌患者的骨转移病变对雄激素有明显的疗效,可达80%以上,一般用药3个月可以产生效果,其缓解率与应用雌激素相似。应用雄激素后,大部分患者有主观症状的改善,与雄激素促进合成代谢作用有关。
临床最常用的雄激素是丙酸睾酮和甲睾酮,前者为肌内注射,每周3次,每次100毫克;后者为口服,每日3次,每次10毫克。在广泛骨转移的患者,应用雄激素也可发生高钙血症。 其临床表现有胃肠道症状、神经精神症状和肾功能不全,严重者可死亡。另外的不良反应主要为男性化作用,包括声音变粗和多毛症,用药1个月以上就能出现男性化作用。
雄激素的作用机制目前仍不完全清楚。一般认为,雄激素可以抑制垂体的促生殖腺激素、滤泡雌激素及黄体生成素。乳腺癌的癌细胞内除有雌激素、孕酮受体外,有20%的癌细胞内有雄激素受体。睾酮注射人体内后可经还原酶转化成二氢睾丸酯酮,然后与雄激素受体结合转入核内。二氢睾丸酯酮可经5-酮还原酶代谢成雄烯二醇,再转化成雌激素,与雌激素受体相结合,从而可以解释雄激素对部分绝经后的乳腺癌患者有效。 睾酮对抗雌激素的作用,部分是由于抑制了女性的RNA的合成,生理剂量的雄激素可以通过与癌细胞内的雄激素受体结合,从而刺激细胞的生长,药用剂量时可使雌激素受体由细胞质转向核内,防止细胞质内雌激素受体的再合成。
乳腺癌应用雄激素的治疗有效率为20%~30%,停经后的妇女应用雄激素的疗效较停经前的妇女好。有骨转移者不论绝经前后,雄激素为首选的药物,80%的患者疼痛减轻或消失,内脏有转移的病例疗效差。雌激素受体测定阳性者采用雄激素的疗效(46%)比受体阴性的疗效(7%)好。雄激素治疗有效者的平均缓解期为10个月。
常用的雄激素制剂有丙酸睾酮、氟甲酮、二甲睾酮、去氢睾酮内酯等。使用雄激素后的主要不良反应是男性化的症状,如面部座疮、多毛、肥胖、声音改变等。