什么是乳腺癌的内分泌疗法

有些肿瘤(如乳腺癌、子宫体癌、甲状腺癌及前列腺癌等)的演变受人体内分泌状况变化的影响，它们具有激素依赖的特性，对于这类肿瘤来说，激素已成为它们的特殊营养素。如果这种营养素一旦被阻断，从而使原发癌或转移肿瘤显著缩小，可使有些肿瘤细胞的分裂得到抑制，生长缓慢，在某种程度上使肿瘤生长减缓甚至停止，从而达到治疗的目的。所以，内分泌治疗就是通过改变体内内分泌状况，即改变激素依赖性肿瘤生长所需要的内分泌微环境，使肿瘤细胞停止增殖的一种治疗方法。

早在1896年Beatson首次报道患转移性乳腺癌的中年妇女，在切除卵巢之后病情得到缓解。 Lett于1905年报道99例行双侧卵巢切除治疗晚期乳腺癌有效率达41.3%，其中客观有效率为 36.4%，但绝经后患者用卵巢切除术治疗无效。

近20多年来， 由于广泛开展了雌激素受体测定， 能够帮助选择应用内分泌治疗的指征， 使其内分泌治疗更具有针对性，疗效更好。由于内分泌治疗的作用机制与化疗不同，内分泌治疗主要是抑制癌细胞的分裂，其作用速度较化疗慢，获得部分或全部缓解常需要数周或数月。 如果应用内分泌治疗有效的患者，其缓解期、生存期、生存质量均较应用化疗的病例效果好。

随着细胞生物学和分子生物学研究的发展，人们于1971年在受雌激素影响的细胞内找到了一种特殊的受体蛋白，这种蛋白能与雌激素相结合，被称为雌激素受体，它存在于乳腺细胞内，能起到促进乳腺发育的作用。乳腺细胞发生恶变时，一部分患者的癌细胞内仍然保留有这类受体，并接受内分泌的控制，这就是激素依赖性细胞;另一部分癌细胞在恶变过程中失去了受体，内分泌对它们不再起作用，这些细胞就是非激素依赖性细胞。这样，便可以利用手术切除的乳腺癌标本来进行雌激素受体的测定。研究结果表明，乳腺癌雌激素受体在乳腺癌的治疗中起着十分重要的作用。依据乳腺癌雌激素受体的阳性或阴性，可将乳腺癌区分为激素依赖性和非激素依赖性两类。在估计预后中，结合肿瘤临床分期、肿瘤细胞类型及分化程度，雌激素受体具有重要的参考价值。雌激素受体样阳性的患者，术后结合化疗及内分泌治疗可以得到较好的预后，改善生存质量、延长无瘤生存期、延缓复发，使得远期生存率得以提高，故乳腺癌受体检测的重要性日益受到临床医生的重视，并将其视为和病理检查同等重要的常规检查手段，以指导内分泌治疗方案的制订。与乳腺癌关系较为密切，且在临床上最常用的有雌激素受体和孕激素受体。

乳腺癌内分泌治疗包括卵巢手术切除或肾上腺、垂体切除及药物治疗。目前多用药物去势代替手术治疗。正常乳腺上皮细胞含有多种激素受体，如雌激素受体、孕激素受体等，乳腺的正常生长发育有赖于多种激素的协调作用。乳腺发生癌变后，部分乳腺癌可以保留全部或部分激素受体并具有功能，其生长与发展受激素环境的影响，因此称为激素依赖性肿瘤。内分泌治疗方法可抑制雌激素的合成、降低雌激素水平、阻断雌激素与雌激素受体的结合、部分或全部阻断雌激素受体的活性等，可以抑制雌激素依赖性的乳腺癌细胞的生长，从而使肿瘤消退，达到治疗乳腺癌的目的。乳腺癌术后5年内是复发高危险期，特别是术后1～3年的复发风险最高。手术的水平决定着肿瘤切除得彻底与否，而降低复发风险的关键则在于术后的后续治疗，内分泌治疗就是其中之一。一般来说，只有激素受体阳性的乳腺癌患者才需要接受内分泌治疗，约占所有乳腺癌患者的70%。而内分泌治疗应坚持5年，部分患者需要坚持更长的时间。内分泌治疗的效果主要取决于肿瘤对雌激素的敏感性以及治疗能降低雌激素水平的程度。有2/3的绝经后乳腺癌雌激素受体和(或)孕激素受体阳性，这部分患者对内分泌治疗相当敏感。但内分泌治疗作用速度较慢，获得部分或全部缓解所需时间较长。

患乳腺癌时，内分泌治疗对正常组织不引起明显的损害，这点优于放疗与化疗。但影响内分泌治疗效果的因素比较多，其中有：①患者的年龄与绝经状况;②癌细胞生长的速率;③癌细胞转移的部位;④癌细胞组织内雌激素受体与孕激素受体状况。

内分泌治疗对乳腺癌虽非治愈性手段，但对于不宜手术或放疗的晚期乳腺癌患者如急速恶化的复发转移乳腺癌、急性炎性乳腺癌等，内分泌治疗和化疗一样，常可收到比较突出的姑息疗效。唯一遗憾的是，内分泌治疗仅宜于激素依赖性乳腺癌。