乳腺癌对化疗有耐药性吗
化疗对有些乳腺癌在开始时有效,进一步治疗时则产生了耐药性。其原因可能是:①癌细胞也像微生物一样,在接触化学药物以后再接触可发生突变,从而获得耐药性;②癌细胞丢失了能将药物转变为活性形式的酶,却诱导出能将药物转变为非活性形式的酶;③癌细胞膜对药物的通透性减弱;④癌细胞上的药物受体对药物的亲和力下降,使癌组织不被药物所破坏;⑤肿瘤内可能有对药物敏感的和对药物抵抗的细胞群。当化疗将大量的敏感细胞消灭以后, 对药物抵抗的细胞便成为主要的细胞群。
一种叫作TEKT4的基因呈现“富集性”突变,可能提示乳腺癌患者使用某些化疗方案会发生耐药。如果患者治疗前可以先行病理基因检测,将可筛选出适宜人群,从而大大提高紫杉醇类化疗方案的有效率,同时也避免了一部分乳腺癌患者接受过度治疗。作为最常用的化疗药物,紫杉醇类药物已在临床广泛应用10余年。据报道,紫杉醇类药物一线治疗的有效率为50%,二线、三线治疗的有效率为20%~30%;有近半数患者忍受了紫杉醇化疗的毒性反应。 相比蒽环类的化疗药物,紫杉醇有其特色疗效的同时,最大弊端就是耐药性。乳腺癌患者可以通过穿刺等方法取到病灶组织,通过病理科的基因测序,便能在较短时间里检测出TEKT4基因突变的情况。
为了预防和降低癌细胞对化疗药物的耐药性,在制订化疗方案时应注意:①联合化疗优于单一化疗,特别是联合几种不同作用机制的化学药物,在癌细胞群体中就不易出现能抵抗所有药物的细胞亚群。②在用法上,大剂量间歇使用优于小剂量持续给药。小剂量方法只能消灭对该药敏感的细胞群,而大剂量用药能部分地消灭抵抗的细胞群。当耐药性细胞群减少到最低程度时,宿主的免疫机制便可以将癌细胞消灭。③用不同作用的药物,组成序贯的周期治疗,不容癌细胞有产生抗药的机会。④宜选用不同的药物,诱导和维持癌症缓解,预防其对化疗药物产生抵抗性。 ⑤在化疗期间最好给予免疫治疗,可以预防和减少抗药细胞的产生。