乳腺癌患者都要做HER2病理检测吗
人表皮生长因子受体2 ( HER2)是迄今为止乳腺癌中研究较为透彻的基因之一,于20世纪80年代分别由三个研究小组独立发现。人表皮生长因子受体2基因的过表达不仅与肿瘤的发生发展相关外,还是一个重要的临床治疗监测及预后指标,并且是肿瘤靶向治疗药物选择的一个重要靶点。血清人表皮生长因子受体2与组织学人表皮生长因子受体2乳腺癌患者的肿瘤负荷、淋巴结状况均有一定关联,并可能对化疗或内分泌治疗疗效产生一定影响,可能是一个独立的预后因素。
每个乳腺癌患者的疾病进展情况不完全一样,只有进行人表皮生长因子受体2病理检测才能更全面地判定患者乳腺癌的状态和类型,临床医生才能更好地了解癌症的进展状况,为患者提供有效的个体化治疗方案。在所有乳腺癌患者中,有20%~30%的患者会出现人表皮生长因子受体2阳性。作为原癌基因,人表皮生长因子受体2表达的是一个危险信号,该指标呈阳性,预示患者存活的时间较短、患者更容易复发及治疗效果不佳等。如果不治疗,人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌患者存活时间是1~3年,而人表皮生长因子受体2阴性的患者至少能存活4~6年。
研究表明,血清学与组织学人表皮生长因子受体2的检测结果一致性较好,20%~30%乳腺癌患者血清中可溶性人表皮生长因子受体2蛋白水平升高。血清人表皮生长因子受体2可作为反映肿瘤生长、复发或者转移的检测指标。高血清人表皮生长因子受体2水平提示肿瘤的高侵袭性,与临床分期、病情进展、无瘤生存期和总生存期有关,并能监测化疗药物的治疗效果,是重要的预后因素。 通过检测血清中人表皮生长因子受体2的水平,有助于诊断、预测患者组织人表皮生长因子受体2的状态,在接受化疗的晚期乳腺癌患者中监测血清人表皮生长因子受体2含量有助于预测疗效、无病生存期和总生存期。在指导靶向药物应用方面, 血清人表皮生长因子受体2的检测也可以作为组织学检测的一个补充,并可能使靶向治疗的适应人群得以放宽。血清人表皮生长因子受体2的检测也可以作为重要的预后因素,可在乳腺癌随访监测、疗效观察,尤其是靶向治疗后的疗效观察中发挥其独到的作用。
人表皮生长因子受体2基因扩增是影响乳腺癌生长与转移的最重要的因素之一。在大约30%的乳腺癌中可出现人表皮生长因子受体2基因过度表达,并与患者预后较差相关。人表皮生长因子受体2过度表达的乳腺癌患者病情进展迅速,化疗缓解期短,内分泌治疗效果差,无病生存和总生存率低。人表皮生长因子受体2的含量可作为一个独立的强有力的预后指标, 尤其对那些腋窝淋巴结阳性的乳腺癌患者,它甚至比目前常用的一些肿瘤指标更有说服力。 人表皮生长因子受体2扩增阳性的乳腺癌具有一些特殊的生物学和临床特征,如组织学分级更差,低雌激素受体、孕激素受体水平,更多的非整倍体,更倾向于转移至中枢神经系统和内脏,内分泌治疗无效,肿瘤的增殖指数更高,对多柔比星治疗敏感等。
目前把人表皮生长因子受体2基因扩增状态作为乳腺癌药物治疗(环磷酰胺、 多柔比星、 氟尿嘧啶和赫赛汀)的主要参考指标。由于只有人表皮生长因子受体2过度表达和基因扩增的乳腺癌患者用赫赛汀治疗才有效,因此,正确检测和评定乳腺癌的人表皮生长因子受体2基因扩增状态至关重要。美国食品药品管理局批准了赫赛汀和拉帕替尼两种针对人表皮生长因子受体2扩增的肿瘤的靶向药物。人表皮生长因子受体2基因扩增阳性的转移性乳腺癌中, 25%的患者单药治疗有效,并且与其他化疗药物联合应用具有协同作用,与多柔比星、环磷酰胺、紫杉醇联合应用可显著延长患者无病生存期和总生存期。在ER和人表皮生长因子受体2均阳性的患者中,赫赛汀和激素联合治疗有效。