还能不能好好睡觉了?乳腺癌转移可能发生在睡眠时间?

2022年6月，世界顶级医学期刊Nature发表了一项瑞士苏黎世联邦理工学院(ETH)的研究成果：乳腺癌细胞转移多发生在睡眠期间!

此前人们认为：血液中的肿瘤细胞(又称循环肿瘤细胞CTC)不断地从肿瘤组织中脱落并被释放到血液以进行转移扩散。但这项研究表明，情况并非如此。CTC 在患者睡着时被激活。也就是说，当患者在睡觉时，体内的肿瘤就会苏醒。

(图)处理血液样本的微流体装置过滤器中，循环肿瘤细胞CTC的电子显微照片。转移性细胞簇漂浮在血液中并定居在健康组织中，从而导致癌症扩散。

全世界每年约有 230 万患上乳腺癌。如果可以及早发现，大多数的乳腺癌治疗都会有效。但是当癌细胞从原发肿瘤脱落，并通过血管移动到身体的其他部位时，即发生转移时，治疗就会变得困难。然而，以往的研究并未关注 CTC 何时从肿瘤组织释放到血液中。

研究小组采集了同一天凌晨4：00(身体睡眠阶段)和上午10：00(身体活动阶段)的30 名乳腺癌患者的血液样本，并测量了其中CTC 的含量。结果显示，检测到的近80%的CTC来自凌晨4点的血样。这意味着：血液中的癌细胞主要在夜晚睡眠期间增殖。而这一结论在一系列小鼠实验模型中也得到了证实。与人类相反，夜间活动的小鼠在白天采集的血样中显示出CTC的水平比夜间活动时高 88 倍。而白天是小鼠的休息/睡眠期。

研究人员还发现：夜间释放的 CTC 比白天释放的 CTC 具有更快的分裂速度以及更强的“攻击性”，并且更有可能形成继发性肿瘤。研究者说，“CTC倾向于在休息期间生长和分裂是有道理的。这是一种在其他类型的癌症细胞中也能看到的模式。增殖的加速也增加了这些细胞变得更具“攻击性”的可能性，也就是说，它们会扩散得更多并形成继发性肿瘤。这项研究的结果不仅有助于开发癌症活检的新方法，而且还可以考虑是否应该在一天中的不同时间给予治疗。

读到这里，大家千万不要误解!!!

科学家强调，这项研究并未表明癌症的转移是由睡眠或休息引起的。并不意味着不睡觉更好，或者说你不需要睡眠，或者需要睡得少。而是说，癌症的进展会受到睡眠和相关激素的影响。已经研究表明，睡眠不足或睡眠障碍会加速癌症的发展并降低生存率。

未来需要继续研究的课题：

课题1：如何利用这一发现来最大限度地发挥现有癌症治疗的益处，开发出新的治疗方法。

新的治疗方法：时间疗法

--如果在夜晚睡眠期间进行抗癌药物等治疗，可能会更加有效。

具有高转移倾向的CTC的自发产生并不是持续发生的，而是集中在患者的睡眠期，这一发现为癌症的转移分析和治疗提供了新的理论基础。

目前，科学家们设想的新的治疗方式-“时间疗法”，是指在特定时间用药的一种治疗策略，能够根据患者的生物钟(昼夜节律)来安排用药时间。尽管临床试验已经发现了时间疗法的巨大潜力，但仍处于研究的早期阶段。研究表明，如果将生物钟(昼夜节律)考虑在内，时间疗法可能影响数十种癌症治疗的疗效和耐药性。有其他研究表明，时间疗法对乳腺癌、卵巢癌、肺癌等有效。

课题2：如何调节 CTC 的释放。

关键的昼夜节律激素决定了CTC的生成和增殖，黎明时分最多。

对小鼠的实验表明，调节昼夜节律的褪黑激素、睾酮和糖皮质激素等激素可以调节 CTC 的动态。这些激素的日常变化决定了乳腺癌的转移动力学。

褪黑激素会增加CTC的产生和肿瘤的生长，但这种影响可以通过使用抑制褪黑激素的化学药物来逆转。另一方面，胰岛素则促进了肿瘤细胞的生长。这表明的是，癌细胞仍在对与日/夜周期或昼夜节律有关的一些线索作出反应。

这项研究仅验证了两个生理时间段，结论尚不充分 。实际上患者的昼夜节律也存在个体差异。患者体质(表型)，如清晨型(早睡早起)和夜晚型(晚睡晚起)，昼夜节律是不一样的。而肿瘤的性质和化疗也可能扰乱患者的昼夜节律。

课题3：其他癌症是否具有与乳腺癌相似的特征。

目前，试验观察到的结果只适用于乳腺癌。接下来科学家们还将继续研究确认：此次发现是否适用于所有癌症，或仅适用于那些对激素有反应的癌症(如乳腺癌，前列腺癌等)。