发生胆管癌可能的相关因素有哪些？

胆管癌的病因目前尚不清楚，与发病可能相关的因素主要包括以下几点。

(1)胆管结石和胆道感染：约1/3 的胆管癌患者合并胆管结石，而胆管结石患者的5%～10%将会发生胆管癌。其中，肝外胆管癌(ECC)患者胆囊结石发病率较高，肝内胆管癌(ICC)和肝外胆管癌(ECC)患者胆管结石发病率均较高。一般认为是肝胆管结石对胆管壁的长期机械剌激及其引起的慢性胆道感染和胆汁淤积等因素导致的胆管壁慢性增生性炎症，细菌感染的内毒素、炎症因子等使胆管细胞分泌多种细胞因子，促使细胞分裂，从胆管炎、慢性炎剌激、胆管细胞增生、慢性增生性胆管炎逐渐发生进行性病理变化，继而引起胆管黏膜上皮的不典型增生，最终转变为胆管细胞癌。大量的病理学观察发现，胆管黏膜上皮的不典型增生可逐渐移行成腺癌。

(2)肝吸虫感染：在亚洲部分地区，由于吃生鱼感染肝吸虫者导致胆道感染、胆汁瘀滞、胆管周围纤维化和胆管增生，是导致胆管癌发生的因素之一。如果有食用富含亚硝酸食物习惯的地区，更增加胆管癌发生的可能。

(3)胆管囊性扩张症(包括Caroli病与胆总管囊肿)：已有报道，胆管囊性扩张症可致2. 8%～28%的患者癌变。囊肿内结石形成、细菌感染，特别是由于汇合部发育异常导致膜液反流，是导致癌变发生的主要原因。

(4)原发性硬化性胆管炎：这是一种与炎症性肠病密切相关的慢性胆汁淤积性肝病，目前认为是自体免疫性疾病。随着其病变进展，最终可导致肝硬化、门静脉高压症和肝衰竭。大多数病人在诊断为该病后2年半内发现患有胆管癌，一般认为该病是胆管癌的癌前病变。

(5)慢性病毒感染：主要指乙型及丙型肝炎病感染。目前研究认为，乙型肝炎病毒(HBV)感染与肝内胆管癌发生密切相关。但HBV感染与肝外胆管癌发生是否有相关性，国内不同单位的研究报道显示结果不一。同时，丙型肝炎病毒(HCV)感染是否与胆管癌的发生具有相关性，国内报道结果也不尽一致，可能与国内HCV感染率较低有关。

(6)其他：①已有学者报道结、直肠切除术后，结肠炎及慢性伤寒带菌者均与胆管癌的发病有关。②我国协和医院进行的一项病例对照研究表明，肝外胆管癌(ECC)患者糖尿病患病率较高。然而，究竟是糖尿病本身还是其他相关因素(如肥胖或肝硬化)与胆管癌的发生相关，仍无明确解释。