新时期的短期・微创放疗—重离子线治疗

作为癌症治疗三大支柱之一的放射线治疗(简称“放疗”)，是一种有望完全治愈又能保留脏器和功能的治疗方法。传统的放疗，为尽可能抑制对正常细胞的影响，通常采用“低剂量+多次照射”的治疗方式，患者需要在1～2个月的照射期内经常性往返医院。然而，近年来放疗技术取得了长足的进步，新的放疗设备和照射方法不断地运用于临床，这让“短期+微创”的放射治疗成为可能。

在日本放射线肿瘤学会举办的第34届学术会议上，来自日本山形大学医学部东日本重离子中心的根本 建二会长，就“最尖端放射线治疗——短期・微创放疗的前沿”作了专题演讲。他表示：放疗之所以获得持续性进步，是因为临床上始终钻研如何不影响正常细胞，只破坏癌细胞DNA。不管是立体定位放疗、BNCT硼中子俘获治疗法，还是重离子线治疗(也称为重粒子线治疗)，都是这种观点的延伸技术。

「重离子线治疗」对肿瘤的剂量集中性高

常规的放射线治疗，通过直线加速器(Linac)对电子束进行加速，经体外向目标靶病灶照射电子线或高能X射线。所谓的“粒子线治疗”，指的是利用高能原子核的(粒子线)放射线治疗。目前，粒子线治疗所使用的原子核有氢原子和碳原子，其中使用氢原子的是质子线治疗，使用比氢原子还重的碳原子的是重离子线治疗。重离子线治疗利用加速器加速碳原子至约70%的光速，射线瞄准病灶处进行照射，破坏癌细胞的DNA。

重离子线治疗的第一个特点就是对肿瘤的放射剂量集中。传统的X射线，虽然也可以从各种方向(立体定向放疗)对肿瘤进行集中照射，但在穿透皮肤、组织的过程中相当一部分的剂量会被吸收，射线进入人体后越往深处剂量越低，到达病灶部位时的剂量比病灶前方还低，不能充分发挥射线应有的效力。

而重离子线具有与X射线完全不同的放射性特性，体表剂量较低，当放射线达到一定深度时可以释放出最大能量(布拉格峰，Bragg peek)，病灶部位的剂量比在病灶前方要高。重离子线治疗正是利用对肿瘤的剂量集中性高这一特点，只要将射线的最大能量调整到病灶上就可以集中照射病灶处而不会过多的损伤正常细胞。

此外，当肿瘤周围的正常组织遭受辐射时，会有一定的概率发生癌变。此前曾有一项前列腺癌X线放疗和重离子线放疗的对照研究，分别在放疗2年、4年、6年、8年、10年后观察，发现接受重离子线治疗患者的致癌率较低(Mohamad O et al., Lancet Oncol. 2019; 20(5): 674-685)。

对传统放疗难以奏效的肿瘤也有效

重离子线治疗的第2个特点是对传统放疗难以奏效的肿瘤也有效果。例如，传统X线放疗难以奏效的骨与软组织肉瘤，重粒子线治疗已被证明可以显著提高生存率。曾有研究指出，接受X线放疗的骨脊索瘤患者的3年总生存率为31%，盆腔骨肉瘤患者的5年总生存率为0~10%，腹膜后软组织肉瘤患者的5年总生存率为0~13%，治疗效果并不理想。而在另一项研究中，接受重离子线放疗的骨脊索瘤患者的5年总生存率为83%，盆腔骨肉瘤患者的5年总生存率为39%，腹膜后软组织肉瘤患者的5年总生存率为40%，取得了良好的治疗效果。((J-CROS 1401试验数据)。)

对于被认为极难治疗的不可切除胰腺癌，目前有研究表明，经重离子治疗(标准剂量55.2Gy)的中位生存时间达到了 26 个月(Kawashiro S et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2018; 101(5): 1212-1221)。有人可能会认为这并没有什么大不了，但胰腺癌作为一种恶性程度高，生存期很难超过2年的恶性肿瘤，通过重离子线治疗能够取得这样的治疗效果已经很不容易。甚至有一部分医生认为重离子线治疗可能优于其他治疗。

此外，直肠癌术后的复发率大约为20~30%，且复发后没有比较理想的治疗方法。虽然传统的X线放疗效果不佳，但重离子线治疗可以获益，有研究表明，直肠癌后重离子线放疗的5年局部控制率为88%，5年生存率为59%(Yamada S et al. Int J Radiation Oncol Biol Phys. 2018; 96(1) : 93-101)。如果可以通过手术切除，大多数的患者会选择先行切除，但也有观点表明重离子线治疗可以取得和手术同等的治疗效果，且疗效略优于X线放疗。对于那些手术后有一定几率复发的患者，重离子线治疗将是一个非常好的治疗选择。

副作用小让短期治疗称为可能

重离子线治疗的第3个特点可以短期治疗。随着放疗技术的进步，虽然传统放疗也可以在比之前更短的时间内完成治疗，但重离子线治疗则在这基础上进一步缩短了治疗时间。举个例子，头颈部肿瘤，重离子线治疗需照射12~16次，X线放疗/质子线放疗为30~50次;肺・纵膈肿瘤，重离子线治疗需照射1~16次，X线放疗则需4~30次;消化道肿瘤，重离子线治疗照射12~16次，X线放疗照射30~35次;肝胆胰肿瘤，重离子线治疗照射2~12次，X线放疗照射4~38次;前列腺癌，重离子线治疗照射12次，X线放疗照射21~40次;骨与软组织肉瘤，重离子线治疗照射12~6次，X线放疗照射30~35次(以上参考自日本放疗数据)。

“日间放疗”是短期治疗的进一步延伸，即在一日内完成1次治疗，放疗的副作用小也是其优点之一。有研究表明，肺癌放疗后Grade 3肺炎发生率，X线放疗为3.1~8.7%(Nagata, Y. et al. Int. J. Radiat. Oncol. 2015, 93, 989–996)，质子线治疗为1.0~3.6%(Ohnishi K et al. Int. J. Radiat. Oncol. 2020, 106(1) , 82–89)，而重离子线的“日间放疗”仅为0%(Ono T et al. Cancers (Basel). 2020; 13(1): 112)。

不仅仅是重离子线治疗，近年来传统放疗也取得了日新月异的变化，这场传统放疗Vs. 新型放疗的竞争中，让患者有了更多的治疗选择。

世界最小尺寸重离子旋转机架即将投入使用

根本会长表示，日本的南东北及京阪神地区，有3处设施拥有放疗的先进设备，分别是拥有MR Linac(磁共振图像引导直线加速器系统)的日本东北大学、可进行硼中子俘获治疗的日本南东北BNCT研究中心，以及可进行重离子线治疗的东日本重离子线中心。迄今为止，日本国内可进行重离子线治疗的设施共有6处，关东地区3处(群马、神奈川、千叶)，关西地区2处(兵库、大阪)，北九州1处(佐贺)。

为了将碳原子加速到光速的70%左右，需要一个非常大的设备。据说日本千叶建造的首个重离子线治疗设施，大小相当于一个足球场。随着放疗技术的进步，重离子线治疗的技术和设备也在不断发展，目前东日本重离子线中心将使用世界最小尺寸的旋转机架。旋转机架作为重离子治疗系统的核心设备，可以从360度方向，对患者进行多角度、高精度照射，在提高治疗效果，降低辐射损伤方面有着非常直接的影响。目前全世界也仅有3处机构设施采用这一最新设备。

重离子线不推荐用于放疗后复发的再照射

与传统的X线放疗一样，重离子线治疗基本上也是一次性治疗。除治疗面积大，小范围复发或许可以接受二次照射外，其余情况基本上是单次治疗。放疗复发时应积极寻求其他治疗，重离子线治疗不是首选

重离子线治疗的常见问题

Q1：日本重离子线治疗的费用

日本重离子线治疗的费用约为500万日元(约27万元人民币)，但在治疗过程中可能会另加检查、住院、药费及其他生活费用，患者或家属须结合自身经济情况后考虑是否寻求海外治疗。

Q2：可治疗患者的最小年龄限制

原则上为12周岁以上

Q3：重离子线治疗的次数

通常照射8~20次，1周4次(最终由医生决定治疗计划)

Q4：重离子线治疗需要住院

通常不住院，当日照射完成后回住宿地休息，偶有部分患者可能要求住院1-2天。

Q5：目前可以去日本治疗吗?需要在日本待多久?

可以，目前可以申请医疗签证前往日本治疗。但疫情期间需要在日本隔离一段期间(3~7天)，加上前后的检查、治疗，预计需要2个月(预估情况)。

温馨提示：

重离子线治疗虽然是目前最尖端的放射线治疗，但其治疗的适应症狭窄，并不是所有的肿瘤都适用重离子线治疗。即便是重离子线治疗可治疗的疾病，但根据病情和患者的健康状况，医生也可能会做出不适合治疗的判断。此外，各治疗机构的可治疗的病灶部位不同，日本就医网可以协助患者直接咨询粒子线治疗机构的专业医生，并处理医疗签证、医疗翻译和支付等问题。