日本研发新机理药物治疗溃疡性肠炎和克罗恩病

众所周知溃疡性肠炎、克罗恩病等是自体免疫性疾病，统称为炎症性肠病（IBD），该病长时间困扰患者，特别是年轻患者的生活。我们了解到，近年来日本对溃疡性肠炎的治疗方面保持领先并进步很大。2018年日本的研究迎来了2种自体免疫抑制药物用于治疗溃疡性肠炎，新药与过去的抗肿瘤坏死因子（TNF-α）抗体药物的作用机理完全不同。然而这些新药需要对患者长期使用，费用较高。日本就医网专程走访了来自藤田医科大学病院的两位日本著名消化道医生。

据了解，2018年11月7日，日本上市了针对溃疡性肠炎α4β7整联蛋白的抗体药物エンタイビオ(Vedolizumab)。该药通过干扰记忆性T细胞表面蛋白“α4β7 integrin”来抑制结直肠的自体免疫。α4β7整联蛋白主要与肠道内膜血管内皮细胞上的粘膜寻址细胞MAdCAM-1结合，介导淋巴细胞浸润肠道黏膜，而エンタイビオ可以帮助肠管选择性的阻挡淋巴细胞浸润。

医者寄语

治疗难治性溃疡性肠炎、克罗恩病时，医务人员需要考虑患者的生活背景、药物特点、副作用风险，适当选择抗体药物和JAK抑制剂。

日本武田制药研发的Vedolizumab治疗溃疡性肠炎，早在2014年已经通过美国FDA的审批，在欧美开始使用，并积累了丰富用药经验。大宫医生介绍，“该药作用于肠道选择，数据显示感染等副作用较少，在欧美被医生们作为一线治疗药物使用。但是日本目前还缺乏使用经验，又因为药物作用机理新颖，所以医生们用药时比较慎重。”

2018年5月，日本批准了另一款溃疡性肠炎治疗药物トファシチニブ(Tofacitinib)，这是一种JAK抑制剂。该药通过抑制活化并增殖淋巴细胞的IL-2、IL-4相关细胞因子及IL-6炎症细胞因子的信号传导，来控制患者的自体免疫。Tofacitinib不属于抗体药物，而是口服小分子制剂，2013年日本批准其用于关节性风湿病。用过该要的医生介绍：“使用过抗TNF-α抗体药物无效的患者服用Tofacitinib后，约有一半的人有效。”

当初日本承认Tofacitinib用于关节风湿病时，有人提出该药可能增加使用者患恶性肿瘤的风险，而实际该药上市被患者使用后，根据对所有用药者的临床追踪，并没有发生过预想之外的负面作用。在副作用方面主要需要注意带状疱疹，特别是东亚人群容易产生该副作用。针对关节风湿病的所有用药者1年内的调查显示，每100人中约有7人发生带状疱疹。该药用于治疗溃疡性肠炎、克罗恩病，同时受到全球关注，目前在多数发达国家启动了临床试验。而为了缓解溃疡性肠炎使用Tofacitinib时，需要向患者投放的药物剂量是关节风湿病的2倍，需要医生慎重用药。

溃疡性肠炎的治疗，首先使用5-氨基水杨酸(5-ASA)药物或类固醇。不能缓解的再使用免疫调节药物、血细胞成分去除疗法，同时考虑投放抗体药物。目前日本的抗体药物有3种：2010年上市的英夫利昔单抗(Infliximab)、2013年上市的阿达木单抗(Adalimumab)、2017年上市的Golimumab。它们都属于炎症性细胞因子种肿瘤坏死因子的抗TNF-α的抗体药物。日本专家介绍，“抗TNF-α的抗体药物的确改善了部分溃疡性肠炎、克罗恩病患者的症状，降低了不得不手术的患者人数，但是也有使用该药完全无效的患者，以及起初有效，逐渐耐药无效的。我们非常欢迎不同机理的新药物出现，以长期维持，使患者收益。”

新上市的2种溃疡性肠炎药物，其说明书中也阐明了适用于中等程度或重症患者的使用目的，只有在类固醇类药物、免疫抑制剂的治疗失败后才可以使用新药。也就是说，2种新药的使用范围被划定在了与上述3种抗体药物的同一层面。

5种药物的特点和使用区别

那么，新上市的2种药物和已经有数年使用经验的3种抗TNFα抗体药物该如何区分使用呢。

截止到现在还没有针对这几种药物的效果比较试验。大宫医生介绍，药物效果的判断受到判断标准的影响，凭印象评价，抗体药物和JAK抑制剂的疗效相当，都在50~60%，而剩余的患者仍然使用这些药物无效。不同的患者，对药物的敏感度不同，什么药物有效，目前也没有预测指标。因此，现在并没有基于疗效的明确区分用药指针，医生只能根据经验考虑患者的背景环境、药剂特点、副作用风险后选择药物。

海外患者该如何从日本的新药中获益

长期受IBD困扰的海外患者如何才能受惠于日本的新药呢。针对此问题我们咨询了日本藤田医科大学病院消化道外科的前田耕太郎主任教授，前田教授同时兼任该综合大学医院国际医疗中心的负责人。难治性IBD是世界难题，需要患者的配合与耐心，特别是海外慕名而来的患者，为了确保用药安全和治疗效果，按照诊疗程序先进行前期咨询，来院就诊，确认状态，结合内外科施救后，长期随访复诊的形式，正确的治疗方法才能带来长期稳定的效果。IBD的治疗药物并非OTC，可以简单根据说明书服用，且每位患者的病情都不尽相同，正确使用药物（用法及用量）可帮助患者有效控制病情，反之则无法实现长期控制病情的目的，最终患者无法受益。

推荐文章

■日本研发新机理药物治疗溃疡性肠炎和克罗恩病

■日本专家谈克罗恩病的手术治疗

推荐医院