免疫治疗对于肺癌的效果如何?
那么在肺癌中情况如何呢?最近数据显示,免疫治疗也能显著延长晚期非小细胞肺癌患者的生命!
最近在中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology, CSCO)肿瘤学临床专业会议上,科学家通过对两个3期临床 试验的汇总分析,发现免疫治疗药物PD-1抑制 nivolumab让晚期非小 细胞肺癌患者3年总生存率升高到17%,而对照化疗组只有8%,免疫治疗是传统化疗的两倍以上!
跟踪更久一点情况如何呢?
另一项代号为CA209-003的研究发现,使用nivolumab的晚期非小细 胞肺癌患者,预计5年总生存率达16%,而历史上,这个数字仅仅是5%左右。免疫治疗把长期存活患者提高了3倍!值得一提的是,长期幸存者中多数在免疫治疗完成后没有再接受任何其他治疗,证明了免疫治疗效果的持续性。
对于这些患者,是否被彻底治愈?现在不好说,因为跟踪时间还不够久。但可以肯定的是,对他们而言,本来致命的晚期肺癌,有望变成可控的慢性病。我相信,随着随访时间越来越长,这其中会出现不少“长期生存者”,甚至出现超过5年、10年的“超级幸存者”。
无独有偶,另一个PD-1药物pembrolizumab的临床试验也发现,在 PD-L1高表达的晚期非小细胞肺癌患者中,免疫组的中位生存期达到30个月,而化疗组仅仅是14.2个月。免疫治疗把中位生存期延长了超过1年!
对于晚期肺癌患者来说,这是非常了不起的成就。
这个数字还会变得更好!因为肺癌的免疫治疗还在不断被改进。改进主要在两方面:
1.寻找能预测免疫药物疗效的“生物标志物”(biomarker); 2.寻找更好的免疫组合疗法。
目前免疫疗法还不够精准,对肺癌的整体客观缓解率只有10%~20%。目前科学家面对的挑战,是要找到哪些患者最容易从PD-1抑制剂里获益。现在看来有希望的几个生物标志物是PD-L1蛋白表达量、肿瘤突变负荷(tumor mutation burden,TMB)、肿瘤新抗原 (neoantigen)数量等。
目前有数据显示,整体来看PD-L1蛋白表达量高的患者客观缓解率高;肿瘤突变多的患者客观缓解率高;肿瘤新抗原多的客观缓解率高。随着越来越多患者的这几项指标被分析,我相信免疫治疗会用得越来越精准,效果也会越来越好。
另一个提高免疫治疗效果的方向是组合疗法。
抗癌疗法中,我们总是在寻找1+1>2的组合机会。
黑色素瘤里面已经证明,PD-1抑制剂+CTLA-4抑制剂的免疫组合疗法,相比单独的任何一个,都能更显著提高患者的客观缓解率和存活率。最近,PD-1抑制剂+LAG3抑制剂的组合,也显示对PD-1治疗耐药的肿瘤依然有效。
肺癌里看起来也是一样,比如目前的PD-1抑制剂+IDO抑制剂、PD-1抑制剂+化疗等组合疗法,都在临床试验中,展示了比单独使用PD-1抑制剂更好的效果。
随着新临床试验结果的不断公布,我们肯定会听到越来越多的好消息。