晚期非小细胞肺癌治疗过程

贝伐单抗对不可切除的晚期非小细胞有效。贝伐有3个作用：

1)阻碍肿瘤内部的血管新生，阻断肿瘤供养;

2)联合化疗时促进药物运输使提高肿瘤内部的药物浓度;

3)减少上皮细胞分泌物质增加自身免疫的的抗肿瘤应答能力。

ATLAS试验:贝伐+厄洛替尼的无进展时间为4.8个月，贝伐+安慰剂的无进展时间为3.7个月;

AVAPERL试验：贝伐+培美的无进展时间为10.2个月，贝伐单药的无进展时间为6.6个月。

案例：60岁女性 无吸烟史 2011年1月诊断为T4N3M1a肺腺癌(肺内及锁骨上淋巴结转移)。2011年3月初开始CDDP+PEM+BV化疗，并切除了右锁骨上淋巴结，将切除淋巴结溶解制作DC疫苗，以待后用。至6月，CDDP+PEM+BV治疗4次，细胞疗法3次，发现肿瘤缩小(PR)，随机停止联合化疗，7月开始维持治疗仅使用贝伐+细胞疗法，观察至2015年5月底肿瘤未进展。

EGFR阳性的晚期肺癌使用靶向药物疗效较好，但当耐药后将急转直下，绝大多数面临死亡。免疫疗法中ICI对其无效，国际上多项研究在未完成试验时即判断无效，故均中止了PD-1抗体及PD-L1抗体治疗EGFR阳性肺癌。ALK阳性肺癌亦观察到此现象。之后国际上的所有针对肺癌的研究选择受试者时，均将EGFR阳性和ALK阳性肺癌排除在外。2020年，日本名古屋大学发现EGFR阳性肺癌使用ICI无效的原因：免疫抑制途径并非PD-1/PD-L1/2路径，而是高强度的Treg导致自体免疫应答显著下降，后经日本国立癌症中心证实。而ALK阳性不发生有效免疫应答的病理学原因，目前不知。