免疫治疗:乳腺癌,女,50岁
奏效:治疗前影像检查显示的肿瘤组织在影像上完全消失,或者与治疗前影像检查显示的肿瘤相比,治疗后肿瘤(最大径)缩小30%以上。
背景介绍 -INTRODUCTION-
乳腺癌多发于45~55岁,日本每年新增患者超过7.2万人,1999年以后乳腺癌超过胃癌,成为日本女性的第一癌症。按分期的5年生存率分别为:Ⅰ期98%、Ⅱ期82%、Ⅲ期67%、Ⅳ期25%,复发转移后的中位生存期为24~28个月。目前,转移性乳腺癌不可能治愈,治疗以延长生命,缓解症状,提高生存质量为目的。本案例是使用αβT细胞+DC(树突细胞)疫苗联合治疗的乳腺癌病例。
案例介绍 -CASE-
女性 50岁+ 左乳房乳腺癌 全身转移 PS=2
2013年发现左乳房肿瘤,放置。2014年5月出现腰痛、呼吸困难症状。当月精密检查后诊断左侧乳房乳腺癌(ER(+)、PgR(+)、HER2(2+)),多发骨转移,淋巴结转移,双肺癌性淋巴管症(Figure 1)。患者拒绝化疗和激素治疗,为了缓解症状处方类固醇和阿片。
同年6月开始咨询免疫细胞治疗,7月开始接受αβT细胞治疗。根据免疫组化检查结果(Figure 2),从8月开始追加树突细胞(DC)疫苗治疗,疫苗采用MUC-1、HER-2、WT-1抗原。治疗至2016年8月。
2015年3月尝试开始anastrozole激素治疗,因关节痛停药,后改为letrozole,因关节痛加剧,于9月改为双磷酸盐制剂denosumab,2016年因其副作用开始齿科治疗,中止该骨转移抑制剂。2016年6月又开始激素治疗至今。
治疗效果 -RESULT-
原发灶(Figure 3、4),双肺癌性淋巴管症,淋巴结转移,多发性骨转移。呼吸困难、疼痛改善,PS=0。αβT细胞免疫治疗2.5年以上,至今仍在持续。
案例讨论 -DISCUSSION-
对恶性肿瘤的免疫治疗必须做到3点:
①. 识别癌细胞的特异抗原;
②. 抑制免疫逃逸;
③. 诱导效应细胞。
这些条件都成立时才能完成免疫循环(1)。本例中αβT细胞奏效,患者机体内可能本身存在针对变异抗原的特异性CTL,也就是说利用ex vivo使αβT细胞增幅后,增加了特异性CTL,才达到了较高的抗肿瘤效果。另外,DC疫苗的参与,增加了免疫循环的效率,考虑其诱导了抗肿瘤的免疫机制。
参考文献 -REFERENCES-
1. Chen DS and Mellman I: Oncology Meets Immunology: The Cancer-Immunity Cycle. Immunity 2013; 39(1): 1-10.